CD36 neutralisation blunts TLR2-IRF7 but not IRF3 pathway in neonatal mouse brain and immature human microglia following innate immune challenge
Notice bibliographique
Résumé
Innate immune response in neonatal brain is associated with a robust microglial activation and induction of Toll-like Receptors (TLRs). To date, the role of the scavenger receptor CD36 in TLRs modulation, particularly TLR2 signaling, has been well established in adult brain. However, the crosstalk between TLR4, TLR2 and CD36 and its immunogenic influence in the neonatal brain remains unclear. In this study, using a CD36 blocking antibody (anti-CD36) at post-natal day 8, we evaluated the response of neonates to systemic endotoxin (lipopolysaccharide; LPS) challenge. We visualized the TLR2 response by bioluminescence imaging using the transgenic mouse model bearing the dual reporter system luciferase/green fluorescent protein under transcriptional control of a murine TLR2 promoter. The anti-CD36 treatment modified the LPS induced inflammatory profile in neonatal brains, causing a significant decrease in inflammatory cytokine levels and the TLR2 and TLR3 mediated signalling.The interferon regulatory factor 3 (IRF3) pathway remained unaffected. Treatment of the LPS-challenged human immature microglia with anti-CD36 induced a marked decrease in TLR2/TLR3 expression levels while TLR4 and IRF3 expression was not affected, suggesting the shared CD36 regulatory mechanisms in human and mouse microglia. Collectively, our results indicate that blocking CD36 alters LPS-induced inflammatory profile of mouse and human microglia, suggesting its role in fine-tuning of neuroinflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».