A Brazilian Zika virus isolate suppresses type I interferon to establish a sustained infection in immunocompetent mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Zika virus (ZIKV) is a mosquito-borne pathogen that recently gained international attention following a major epidemic in South and Central America. The most striking aspect of this epidemic was the novel association of ZIKV infection with neurological symptoms, such as fetal microcephaly. In addition, ZIKV may persist in humans for 15- and 42-days post-symptom onset in serum and semen, respectively. Therefore, our objective was to investigate whether recent ZIKV isolates have an enhanced capacity to evade host immunity. To address this objective, we have established an immunocompetent mouse model of ZIKV infection, in which infection with pre-epidemic, early Asian lineage ZIKV isolate (ZIKV-CDN) induces robust type I interferon (IFN) production and prototypical Th1 CD4 and effector CD8 T cell responses. We are now comparing this baseline to the immune response induced by a ZIKV isolate from the Brazilian epidemic (ZIKV-BR). Our data demonstrate a dramatic suppression of type I IFN production during ZIKV-BR infection, which correlates with a severe reduction in the CD8 T cell response. Co-infection reduces the magnitude of the CD8 T cell response when compared to infection with ZIKV-CDN alone, suggesting ZIKV-BR actively interferes with the host immune response. As a result, ZIKV-BR establishes a sustained infection, with high viral loads detected as late as 7 days post-infection. Future studies will aim to determine why less type I interferons are produced, and the impact of ZIKV-BR infection on the CD4 T cell response. Together, our data suggest that contemporary strains of ZIKV have evolved novel ways of countering host immunity, which could explain, at least in part, the increased pathogenicity observed in recent outbreaks.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».