γHV68 infection exacerbates arthritis and requires age-associated B cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Epstein-Barr virus (EBV) infection is associated with rheumatoid arthritis (RA), though the mechanism of contribution remains unknown and there does not exist a sufficient in vivo model to examine the relationship. Here, we utilize and expand in vivo models of EBV and RA to examine mechanisms of immune contribution. We find that infection with latent gamma-herpesvirus 68 (γHV68), a murine analogue of EBV, leads to an enhanced clinical and immunological course of collagen-induced arthritis (CIA). γHV68-infected mice display earlier and more severe CIA clinical symptoms and a Th1-skewed immune profile, compared to uninfected CIA mice. Using a latency-free strain of γHV68 we demonstrate that CIA exacerbation is not due to innate immune stimulation during acute infection but, rather, is dependent upon viral latency. Age-associated B cells (ABCs) are increased in RA patients and during viral infection, though if they act as mediators between the infection and disease remains unknown. We find that ABCs (CD19+CD11c+Tbet+) in γHV68-infected CIA mice are increased and display a proinflammatory phenotype compared to uninfected CIA. Using ABC knockout mice, we demonstrate that ABCs are critical for γHV68-enhancement of CIA, though are dispensable in uninfected CIA. This project establishes that latent γHV68 infection enhances CIA and is a viable model for examining mechanisms of EBV’s contribution to RA. Additionally, we demonstrate that ABCs mediate the viral enhancement of disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».