NKG2A educates uterine NK cells to optimise pregnancy outcomes in humans and mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The conserved CD94/NKG2A receptor binds HLA-E in humans and Qa-1 in mice. Besides inhibiting natural killer (NK) cell activation, NKG2A drives NK-cell education, a process influenced by HLA-B alleles that promotes NK cell function. In human populations some individuals are genetically programmed to favour NKG2A education and have more robust NK cell function. NKG2A is expressed by nearly all human and roughly half mouse uterine NK cells (uNK), but the importance of NK-cell education in physiology is unknown. Here we show that NKG2A was required for uNK cell-education in dams. Genetic ablation of NKG2A caused sub-optimal vascular responses in pregnancy, increased rate of smaller fetuses, which grew asymmetrically with abnormal brain development, and changes in placental gene expression consistent with stress. These are features of the human syndrome pre-eclampsia. In a genome-wide association study of 7,219 cases and 155,660 control pregnancies, we found that the maternal HLA-B allele that does not favour NKG2A education, was associated with a 7% greater relative risk of pre-eclampsia (P=0.005, OR= 1.07). These results establish the relevance of NK cell education in physiology and show that the maternal HLA-B –> HLA-E –> NKG2A pathway contributes to healthy pregnancy and may influence offspring health.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».