Expression of CCR2 and VEGFR1 is required for monocyte migration into <i>Mycobacterium tuberculosis</i>-induced lung granulomas.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Granulomas provide protection against Mycobacterium tuberculosis (Mtb) infection and dissemination but also contribute to long term pathogen survival in the host. Macrophages are the dominant cell type in mycobacterial granulomas, playing a central role in bacterial control. Most macrophages recruited to the lung during infection are derived from monocytes in the blood. Our lab has previously shown that continuous cell replacement is important in mycobacterial lesions and CCL2 and granuloma macrophage-produced VEGF-A are required for granuloma maintenance as blocking the action of these chemokines results in the reduction of granuloma size and number in BCG and Mtb infection. Here we show that expression of CCR2 and VEGFR1 by monocytes is required for the migration of these cells into Mtb-induced lung granulomas. Blockade of CCR2 and VEGFR1 with Propagermanium or SU5416, respectively, reduced monocyte migration toward granuloma cells in vitro or in vivo. A 1:1:1 mixture of color-coded WT, Flt1 fl/fl x LyzMCre and CCR2−/− BM-derived monocytes was adoptively transferred into C57BL/6J recipient mice. The ratio of transferred cells in the lungs, spleen, blood, and BM was measured 1 day and 10 days after transfer. By day 10, most of the transferred cells were present in the lung parenchyma. Loss of VEGFR1 on the transferred monocytes decreased monocyte migration to the lung parenchyma dramatically while homing of CCR2−/− cells was inhibited to every tested site. In the granulomatous lung the main source of VEGF-A is the macrophage. We are developing macrophage-targeted blockade of VEGF-A to reduce granulomatous pathology with the reduction of off-target effects.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».