M2 macrophages, B cells, and PD-L1 immune checkpoint protein exhibit sexual dimorphism in the outcomes of non-muscle invasive bladder cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC) is more than three times as common in men as it is in women. However, female patients with NMIBC do not respond as well to immunotherapeutic treatments and experience worse clinical outcomes than their male counterparts. The underlying causes of these discrepancies have yet to be fully elucidated. We hypothesized that sexual dimorphism in the tumor immune microenvironment (TIME) may contribute to the inferior clinical outcomes observed in female patients with NMIBC. To test this hypothesis, we investigated immune-associated gene expression in tumors from male (n=357) and female (n=103) patients. High-grade tumors from female patients exhibited significantly increased expression of B cell-associated genes CD40 and CXCL13, and the immune checkpoint genes CTLA4, PDCD1, LAG3, and ICOS. Based on these differences, we utilized multiplexed immunofluorescence to evaluate the density and spatial distribution of 12 immune cell markers (CD79a, CD3, CD8, FoxP3, Ki67, CD103, CD163, GATA3, CK5, IDO1, PD-1, and PD-L1) in tumors from an independent cohort of 332 patients with NMIBC (n=259 males and n=73 females). Tumors from female patients showed significantly higher infiltration of PD-L1+ cells and CD163+ M2-like macrophages compared to tumors from male patients. Notably, increased abundance of CD163+ macrophages and CD79a+ B cells were independently associated with decreased recurrence-free survival. This study has the potential to inform the rational utilization of immunomodulatory treatments for NMIBC based on the TIME of both male and female patients. Furthermore, these novel findings highlight the necessity of considering sexual dimorphism in the design of future immunotherapy trials.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».