Ca <sub>V</sub> 3.1 Channels Facilitate Calcium Wave Generation and Myogenic Tone Development in Mouse Mesenteric Arteries
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The myogenic response is the mechanism whereby intraluminal pressure elicits arterial constriction pursuant to the maintenance of tissue perfusion. Smooth muscle [Ca 2+ ] is a key determinant of constriction, a process intimately tied to L-type (Ca V 1.2) Ca 2+ channels. While important, other Ca 2+ channels, in particular T-type, are expressed and could contribute to pressure regulation within defined voltage ranges. This study examined the role of one T-type Ca 2+ channel using mesenteric arteries from C57BL/6 wild type and Ca V 3.1 -/- mice. Methods Patch-clamp electrophysiology, pressure myography, non-invasive blood pressure measurements and rapid Ca 2+ imaging were employed to define the Ca V 3.1 -/- phenotype relative to C57BL/6. Proximity ligation assay tested the closeness of Ca V 3.1 channels to inositol triphosphate receptors (IP 3 R). Nifedipine (0.3 μM) and 2-APB (50 μM) were used to block L-type Ca 2+ channels and IP 3 Rs, respectively. Results Initial experiments confirmed the absence of Ca V 3.1 expression and whole-cell current in global deletion mice, a change that coincided with a reduction in systemic blood pressure. Mesenteric arteries from Ca V 3.1 -/- mice produced less myogenic tone than C57BL/6, particularly at lower pressures (20-60 mmHg) where membrane potential is more hyperpolarized. This reduction in myogenic tone correlated with diminished Ca 2+ wave generation in the Ca V 3.1 -/- mice. These asynchronous events are dependent upon Ca 2+ release from the sarcoplasmic reticulum which is insensitive to L-type Ca 2+ channel blockade. A close physical association (<40 nm) between IP 3 R1 and Ca V 3.1 was confirmed by proximity ligation assay; blockade of IP 3 R in nifedipine-treated C57BL/6 arteries rendered a Ca V 3.1 -/- contractile phenotype. Conclusion Findings indicate that Ca 2+ influx through Ca V 3.1 channels contributes to myogenic tone development at hyperpolarized voltages by triggering a Ca 2+ -induced Ca 2+ release mechanism tied to the sarcoplasmic reticulum. This study helps establish Ca V 3.1 as a potential therapeutic target in the control of blood pressure.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».