The role of the mechanistic target of rapamycin complex 1 in the regulation of mitochondrial adaptation during skeletal muscle atrophy under denervation or calorie restriction in mice
Notice bibliographique
Résumé
Mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) is a protein complex that regulates skeletal muscle protein synthesis and hypertrophy. mTORC1-mediated signaling activities are activated during denervation-induced skeletal muscle atrophy and suppressed during calorie restriction-induced atrophy. Mitochondria control the qualitative plasticity of skeletal muscles primarily through biogenesis, fusion, and fission. We recently showed that mTORC1 activation contributes toward mitochondrial homeostasis. In this study, we examined the role of mTORC1 in mitochondrial adaptation during denervation- or calorie restriction-induced skeletal muscle atrophy. Seven-week-old Institute of Cancer Research mice were subjected to 14 days of denervation or calorie restriction combined with the administration of the mTORC1 inhibitor-"rapamycin". Our results showed that although mTORC1 inhibition did not alter mitochondrial biogenesis, content and enzyme activity, it suppressed the activation of dynamin-related protein 1 (DRP1), a mitochondrial fission-related protein in denervated muscle, and reduced DRP1 expression in calorie-restricted muscle. Furthermore, calorie restriction-induced mitochondrial fragmentation was partially suppressed by mTORC1 inhibition. Taken together, our results indicate that mTORC1 activation upon denervation and inhibition upon calorie restriction contributes to qualitative changes in muscle plasticity by at least partially regulating the mitochondrial fission response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».