Selective emergence of antibody-secreting cells in the multiple sclerosis brain
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BackgroundAlthough distinct brain-homing B cells have been identified in multiple sclerosis (MS), it is unknown how these further evolve to contribute to local pathology. In this study, we explored B-cell maturation in the central nervous system (CNS) of MS and control brain donors and determined their association with immunoglobulin (Ig) production, T-cell presence and lesion formation. MethodsEx vivo multicolor flow cytometry was performed on postmortem blood, cerebrospinal fluid (CSF), meninges and white matter from 28 MS and 10 non-demented control donors. MS brain tissue sections were analyzed with immunostainings and laser-capture microdissection to obtain paired lesional rims and perilesional areas. IgG index and CSF oligoclonal bands were measured with nephelometry, isoelectric focusing and immunoblotting. Blood-derived B cells from MS patients and healthy controls were cocultured under T follicular helper-like conditions to evaluate their ASC-differentiating capacity in vitro.ResultsASC versus B-cell ratios were increased in postmortem CNS compartments of MS but not control donors. Local presence of ASCs associated with a mature CD45low phenotype, focal MS lesional activity, lesional Ig gene expression, and CSF IgG levels as well as clonality. In vitro blood B-cell maturation into ASCs did not differ between MS and control donors. Notably, lesional CD4+ memory T cells positively correlated with the presence of ASCs, which was accompanied by local interaction with T cells.Conclusion These findings provide evidence that local B cells in MS preferentially mature into ASCs, which are largely responsible for both intrathecal and local Ig production. This is especially seen in active MS white matter lesions and likely depends on the interaction with CD4+ memory T cells that are locally present.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».