Coordinated activation of c-Src and FOXM1 drives tumor cell proliferation and breast cancer progression
Notice bibliographique
Résumé
Activation of the tyrosine kinase c-Src promotes breast cancer progression and poor outcomes, yet the underlying mechanisms are incompletely understood. Here, we have shown that deletion of c-Src in a genetically engineered model mimicking the luminal B molecular subtype of breast cancer abrogated the activity of forkhead box M1 (FOXM1), a master transcriptional regulator of the cell cycle. We determined that c-Src phosphorylated FOXM1 on 2 tyrosine residues to stimulate its nuclear localization and target gene expression. These included key regulators of G2/M cell-cycle progression as well as c-Src itself, forming a positive feedback loop that drove proliferation in genetically engineered and patient-derived models of luminal B-like breast cancer. Using genetic approaches and small molecules that destabilize the FOXM1 protein, we found that targeting this mechanism induced G2/M cell-cycle arrest and apoptosis, blocked tumor progression, and impaired metastasis. We identified a positive correlation between FOXM1 and c-Src expression in human breast cancer and show that the expression of FOXM1 target genes predicts poor outcomes and associates with the luminal B subtype, which responds poorly to currently approved therapies. These findings revealed a regulatory network centered on c-Src and FOXM1 that is a targetable vulnerability in aggressive luminal breast cancers.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».