Divergent phenotypes in germline versus conditional mutant mouse models of Sifrim-Hitz-Weiss Syndrome
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Chromatin remodellers are among the most important risk genes associated with neurodevelopmental disorders (NDDs), however, their functions during brain development are not fully understood. Here, we focused on Sifrim-Hitz-Weiss Syndrome (SIHIWES) – a brain overgrowth/intellectual disability disorder caused by mutations in the CHD4 chromodomain helicase gene. We utilized mouse genetics to excise the Chd4 ATPase/helicase domain – either in the germline, or conditionally in the developing telencephalon. Conditional heterozygotes exhibited little change in cortical size and cellular composition, and had only subtle behavioral phenotypes. Telencephalon-specific conditional knockouts had marked reductions in cortical growth, reduced numbers of upper-layer neurons, and exhibited alterations in anxiety and repetitive behaviors. Despite the fact that germline heterozygotes exhibited comparable growth defects, they were unaffected in these behaviors, but instead exhibited female-specific alterations in learning and memory. These data reveal unexpected phenotypic divergence arising from differences in the spatiotemporal deployment of loss-of-function manipulations, underscoring the importance of context in chromatin remodeller function during neurodevelopment. Graphical Abstract.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».