Tropifexor for nonalcoholic steatohepatitis: an adaptive, randomized, placebo-controlled phase 2a/b trial
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The multimodal activities of farnesoid X receptor (FXR) agonists make this class an attractive option to treat nonalcoholic steatohepatitis. The safety and efficacy of tropifexor, an FXR agonist, in a randomized, multicenter, double-blind, three-part adaptive design, phase 2 study, in patients with nonalcoholic steatohepatitis were therefore assessed. In Parts A + B, 198 patients were randomized to receive tropifexor (10–90 μg) or placebo for 12 weeks. In Part C, 152 patients were randomized to receive tropifexor 140 µg, tropifexor 200 µg or placebo (1:1:1) for 48 weeks. The primary endpoints were safety and tolerability to end-of-study, and dose response on alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and hepatic fat fraction (HFF) at week 12. Pruritus was the most common adverse event in all groups, with a higher frequency in the 140- and 200-µg tropifexor groups. Decreases from baseline in ALT and HFF were greater with tropifexor versus placebo at week 12, with a relative decrease in least squares mean from baseline observed with all tropifexor doses for ALT (tropifexor 10–90-μg dose groups ranged from −10.7 to −16.5 U l −1 versus placebo (−7.8 U l −1 ) and tropifexor 140- and 200-μg groups were −18.0 U l −1 and −23.0 U l −1 , respectively, versus placebo (−8.3 U l −1 )) and % HFF (tropifexor 10–90-μg dose groups ranged from −7.48% to −15.04% versus placebo (−6.19%) and tropifexor 140- and 200-μg groups were −19.07% and −39.41%, respectively, versus placebo (−10.77%)). Decreases in ALT and HFF were sustained up to week 48; however, similar trends in AST with tropifexor at week 12 were not observed. As with other FXR agonists, dose-related pruritus was frequently observed. Clinicaltrials.gov registration: NCT02855164
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».