Early postnatal defects in neurogenesis in the 3xTg mouse model of Alzheimer’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder leading to dementia. The hippocampus, which is one of the sites where neural stem cells reside and new neurons are born, exhibits the most significant neuronal loss in AD. A decline in adult neurogenesis has been described in several animal models of AD. However, the age at which this defect first appears remains unknown. To determine at which stage, from birth to adulthood, the neurogenic deficits are found in AD, we used the triple transgenic mouse model of AD (3xTg). We show that defects in neurogenesis are present as early as postnatal stages, well before the onset of any neuropathology or behavioral deficits. We also show that 3xTg mice have significantly fewer neural stem/progenitor cells, with reduced proliferation and decreased numbers of newborn neurons at postnatal stages, consistent with reduced volumes of hippocampal structures. To determine whether there are early changes in the molecular signatures of neural stem/progenitor cells, we perform bulk RNA-seq on cells sorted directly from the hippocampus. We show significant changes in the gene expression profiles at one month of age, including genes of the Notch and Wnt pathways. These findings reveal impairments in neurogenesis very early in the 3xTg AD model, which provides new opportunities for early diagnosis and therapeutic interventions to prevent neurodegeneration in AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».