Lipid-sensor FFAR1 curbs autophagy and mitochondrial respiration in murine retinal angiomatous proliferation
Notice bibliographique
Résumé
Mechanisms driving pathological angiogenesis in neovascular age-related macular degeneration (nvAMD) remain ill-understood.In a murine model of retinal angiomatous proliferation (RAP), a common subtype of nvAMD, we show that excess triglyceride-derived fatty acids are sensed by FFAR1 (free fatty acid receptor 1) in photoreceptors.FFAR1 suppresses TFEB (transcription factor EB), a master regulator of macroautophagy/autophagy and lipid metabolism, contributing to photoreceptors' energy failure in murine RAP.The metabolic signature observed in murine RAP mimics that of human nvAMD vitreous.Improving autophagy and mitochondrial respiration by deleting Ffar1 or using autophagy agonists reduces pathological RAP-like lesions.Our findings offer a putative mechanism by which elevated circulating triglyceride-derived fatty acids can dysregulate autophagy and energy homeostasis in photoreceptors and drive pathological angiogenesis.Neovascular AMD (nvAMD) is the leading cause of blindness in older adults.Retinal angiomatous proliferation (RAP) accounts for 12-15% of nvAMD and is a significant cause of blindness.In RAP, aberrant neovessels originate from the inner retina and invade photoreceptors disrupting vision.We previously showed that nutrient-starved photoreceptors drive pathological angiogenesis in a murine RAP model to reinstate retinal energy homeostasis.Metabolically active cells, such as photoreceptors, rely partly on autophagy to palliate nutrient scarcity.We, therefore, explored the hypothesis that autophagy can help rescue the energy crisis of photoreceptors in a murine RAP model and how autophagy might be dysregulated in that disease.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
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| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
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