Phosphodiesterase 4B inhibition: a potential novel strategy for treating pulmonary fibrosis
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Notice bibliographique
Résumé
Patients with interstitial lung disease can develop a progressive fibrosing phenotype characterised by an irreversible, progressive decline in lung function despite treatment. Current therapies slow, but do not reverse or stop, disease progression and are associated with side-effects that can cause treatment delay or discontinuation. Most crucially, mortality remains high. There is an unmet need for more efficacious and better-tolerated and -targeted treatments for pulmonary fibrosis. Pan-phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitors have been investigated in respiratory conditions. However, the use of oral inhibitors can be complicated due to class-related systemic adverse events, including diarrhoea and headaches. The PDE4B subtype, which has an important role in inflammation and fibrosis, has been identified in the lungs. Preferentially targeting PDE4B has the potential to drive anti-inflammatory and antifibrotic effects via a subsequent increase in cAMP, but with improved tolerability. Phase I and II trials of a novel PDE4B inhibitor in patients with idiopathic pulmonary fibrosis have shown promising results, stabilising pulmonary function measured by change in forced vital capacity from baseline, while maintaining an acceptable safety profile. Further research into the efficacy and safety of PDE4B inhibitors in larger patient populations and for a longer treatment period is needed.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle