Microglial function moderates the relation between depression risk factors and depression outcomes across the life course in females
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Depression has an enormous socio-economic burden and is twice as common in women compared to men. Microglia are exceptionally responsive to environmental stimuli and their phenotype differs substantially by sex. We hypothesized microglial function would moderate the relation between depression risk factors and depressive outcomes in a sex-specific manner. Methods We used expression quantitative trait loci and single nucleus RNA-sequencing resources to generate polygenic scores (PGS) representative of individual variation in microglial function in the fetal (GUSTO; N=239-315, and ALSPAC; N=928-1461) and adult periods (UK Biobank; N=54753-72682). We stratified our analyses by sex and tested the interaction effects of these PGS with prenatal maternal depression symptoms and adult stressors, well-characterized depression risk factors. We used internalizing (early childhood) or depressive symptoms (late childhood and adulthood) as outcomes. Results The fetal microglia PGS moderated the association between maternal prenatal depressive symptoms and female offspring internalizing symptoms at 4 (GUSTO; beta=-0.25, 95%CI -0.44 to - 0.06, P=0.008) and 7 years (GUSTO; beta=-0.16, 95%CI -0.318 to -0.008, P=0.04), and depressive symptoms at 8.5-10 years (GUSTO; beta = -0.15, 95%CI = -0.25 to -0.03, P= 0.01) and 24 years (ALSPAC; beta=0.1, 95%CI 0.008 to 0.19, P=0.03). The adult microglial PGS moderated the relation between BMI (UK Biobank; beta=0.001, 95%CI 0.0009 to 0.003, P=7.74E-6) and financial insecurity (UK Biobank; beta=0.001, 95%CI 0.005 to 0.015, P=2E-4) with depressive symptoms in females. There were no significant interactions in males. Conclusion Our results illustrate an important role for microglial function in the conferral of sex-dependent depression risk.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».