Bosentan attenuates sickle cell disease erythrocyte HbS polymerization and impaired deformability induced by endothelin-1
Notice bibliographique
Résumé
The effects of endothelin-1 (ET-1) on erythrocytes from sickle cell disease (SCD) patients have been described, but mechanisms of ET-1 regarding primary erythrocyte functions remain unknown. ET-1 is a vasoconstrictor peptide produced by endothelial cells, and the expression of ET-1 is increased in SCD. The present study used ex vivo experiments with sickle cell erythrocytes, ET-1, and bosentan, a dual antagonist of ETA and ETB receptors. We performed a hemoglobin S (HbS) polymerization assay with three concentrations of ET-1 (1, 20, and 50 pg/mL) and bosentan (100 nmol/L). ET-1 increased HbS polymerization at all concentrations, and this effect was suppressed by bosentan. For the deformability assay, red blood cells (RBCs) were incubated on a Sephacryl column with the same concentrations of ET-1 and bosentan. ET-1 decreased deformability, and this effect was reversed by bosentan. To observe erythrocyte adhesion, ET-1 and bosentan were incubated with RBCs in thrombospondin-coated 96-well plate, which demonstrated that ET-1 decreased adhesion but that bosentan enhanced adhesion. We also assessed erythrocyte apoptosis and observed decreased eryptosis induced by ET-1, and these effects were inhibited bosentan. Thus, these findings demonstrated that ET-1 modulates HbS polymerization, erythrocyte deformability, adhesion to thrombospondin, and eryptosis, and these effects were suppressed or enhanced by bosentan.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».