Exploration of the Potential Role of Serum Albumin in the Delivery of Cu(I) to Ctr1
Notice bibliographique
Résumé
Human serum albumin (HSA) is the major copper (Cu) carrier in blood. The majority of previous studies that have investigated Cu interactions with HSA have focused primarily on the Cu(II) oxidation state. Yet, cellular Cu uptake by the human copper transport protein (Ctr1), a plasma membrane-embedded protein responsible for Cu uptake into cells, requires Cu(I). Recent in vitro work has determined that reducing agents, such as the ascorbate present in blood, are sufficient to reduce the Cu(II)HSA complex to form Cu(I)HSA and that Cu(I) is bound to HSA with pM affinity. The biological accessibility of Cu(I)HSA suggests that HSA-bound Cu(I) may be an unappreciated form of Cu cargo and a key player in extracellular Cu trafficking. To better understand Cu trafficking by HSA, we sought to investigate the exchange of Cu(I) from HSA to a model peptide of the Cu-binding ectodomain of Ctr1. In this study, we used X-ray absorption near-edge spectroscopy to show that Cu(I) becomes more highly coordinated as increasing amounts of the Ctr 1–14 model peptide are added to a solution of Cu(I)HSA. Extended X-ray absorption fine structure (EXAFS) spectroscopy was used to further characterize the interaction of Cu(I)HSA with Ctr 1–14 by determining the ligands coordinating Cu(I) and their bond lengths. The EXAFS data support that some Cu(I) likely undergoes complete transfer from HSA to Ctr 1–14 . This finding of HSA interacting with and releasing Cu(I) to an ectodomain model peptide of Ctr1 suggests a mechanism by which HSA delivers Cu(I) to cells under physiological conditions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».