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Enregistrement W4321850273 · doi:10.1007/s10875-022-01426-y

PEGylated Recombinant Adenosine Deaminase Maintains Detoxification and Lymphocyte Counts in Patients with ADA-SCID

2023· article· en· W4321850273 sur OpenAlexaff
Morna J. Dorsey, Arye Rubinstein, Heather K. Lehman, Tracy Fausnight, Joseph M. Wiley, Elie Haddad

Notice bibliographique

RevueJournal of Clinical Immunology · 2023
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueVirus-based gene therapy research
Établissements canadiensUniversité de Montréal
Organismes subventionnairesChiesi USA
Mots-clésAdenosine deaminaseMedicineDetoxification (alternative medicine)Enzyme replacement therapyPharmacologyAdverse effectDosingInternal medicineGastroenterologyAdenosinePathology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

PURPOSE: Metabolic detoxification with enzyme replacement therapy (ERT) promotes immune recovery in patients with adenosine deaminase (ADA)-deficient severe combined immunodeficiency (ADA-SCID). Elapegademase is a PEGylated recombinant bovine ADA ERT developed to replace the now-discontinued bovine-derived pegademase. This study was a 1-way crossover from pegademase to elapegademase in 7 patients with ADA-SCID to assess efficacy and safety outcomes for elapegademase. METHODS: After once-weekly pegademase dosage was adjusted to achieve therapeutic metabolic detoxification and trough ADA activity, patients transitioned to a bioequivalent dose of elapegademase. Maintenance of metabolic detoxification and adequate ADA activity were evaluated periodically. RESULTS: One patient withdrew after 2 doses of an early elapegademase formulation due to injection-site pain caused by EDTA. The 6 remaining patients completed 71-216 weeks of elapegademase therapy with a formulation that did not contain EDTA. In these patients, elapegademase improved ADA activity compared with pegademase and maintained metabolic detoxification. Total lymphocyte counts increased for all completer patients from between 1.2- and 2.1-fold at the end of study compared with baseline. Elapegademase had a comparable safety profile to pegademase; no patient developed a severe infectious complication. Three patients had transient, non-neutralizing antibodies to pegademase, elapegademase, and/or polyethylene glycol ≤ 47 weeks of treatment without effect on trough plasma ADA activity or trough erythrocyte deoxyadenosine nucleotide levels. CONCLUSION: Elapegademase was safe, well tolerated, achieved stable trough plasma ADA activity with weekly dosing, was effective in maintaining metabolic detoxification, and was associated with maintenance or improvements in lymphocyte counts compared with pegademase therapy in patients with ADA-SCID.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,469
Score d'incertitude au seuil0,236

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,027
Tête enseignante GPT0,348
Écart entre enseignants0,322 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations18
Publié2023
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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