Ubiquitin E3 ligase β‐TrCP negatively regulates surface protein of hepatitis B virus
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Chronic hepatitis B (CHB) still cannot be cured currently, while the pursuit of a functional cure seems to be an accessible goal, in which the condition mainly depends on the serum hepatitis B surface antigen (HBsAg) levels. HBsAg may be downregulated by protein ubiquitination, which may facilitate finding a new potential intervention target for functional cure of CHB. We confirmed that β‐transducin repeat‐containing protein (β‐TrCP) was the E3 ubiquitin ligase of HBsAg. β‐TrCP specifically downregulated the expression of Myc‐HBsAg. The degradation of Myc‐HBsAg occurred via the proteasome pathway. Knockdown of β‐TrCP increased Myc‐HBsAg levels in HepG2 cells. The study further indicated that β‐TrCP could affect the K48‐linked polyubiquitin chain by acting on Myc‐HBsAg. The GS 137 G motif of HBsAg protein is required for β‐TrCP‐mediated degradation. Furthermore, we found that β‐TrCP could significantly inhibit both intracellular and extracellular HBsAg levels produced by pHBV‐1.3. Our study demonstrated that the E3 ubiquitin ligase β‐TrCP induces K48‐linked polyubiquitination of HBsAg, promotes the ubiquitination degradation of HBsAg, and downregulates intra‐ and extracellular HBsAg levels. Therefore, using the ubiquitination degradation pathway of HBsAg, it is possible to reduce HBsAg levels in CHB patients, which may be helpful in obtaining the goal of functional cure in the treatment of CHB patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».