First-in-class Microbial Ecosystem Therapeutic 4 (MET4) in combination with immune checkpoint inhibitors in patients with advanced solid tumors (MET4-IO trial)
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The intestinal microbiome has been associated with response to immune checkpoint inhibitors (ICIs) in humans and causally implicated in ICI responsiveness in animal models. Two recent human trials demonstrated that fecal microbiota transplant (FMT) from ICI responders can rescue ICI responses in refractory melanoma, but FMT has specific limitations to scaled use. PATIENTS AND METHODS: We conducted an early-phase clinical trial of a cultivated, orally delivered 30-species microbial consortium (Microbial Ecosystem Therapeutic 4, MET4) designed for co-administration with ICIs as an alternative to FMT and assessed safety, tolerability and ecological responses in patients with advanced solid tumors. RESULTS: The trial achieved its primary safety and tolerability outcomes. There were no statistically significant differences in the primary ecological outcomes; however, differences in MET4 species relative abundance were evident after randomization that varied by patient and species. Increases in the relative abundance of several MET4 taxa, including Enterococcus and Bifidobacterium, taxa previously associated with ICI responsiveness, were observed and MET4 engraftment was associated with decreases in plasma and stool primary bile acids. CONCLUSIONS: This trial is the first report of the use of a microbial consortium as an alternative to FMT in advanced cancer patients receiving ICI and the results justify the further development of microbial consortia as a therapeutic co-intervention for ICI treatment in cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».