Alpha-synuclein in Parkinson’s disease and other synucleinopathies: from overt neurodegeneration back to early synaptic dysfunction
Notice bibliographique
Résumé
Although the discovery of the critical role of α-synuclein (α-syn) in the pathogenesis of Parkinson's disease (PD) is now twenty-five years old, it still represents a milestone in PD research. Abnormal forms of α-syn trigger selective and progressive neuronal death through mitochondrial impairment, lysosomal dysfunction, and alteration of calcium homeostasis not only in PD but also in other α-syn-related neurodegenerative disorders such as dementia with Lewy bodies, multiple system atrophy, pure autonomic failure, and REM sleep behavior disorder. Furthermore, α-syn-dependent early synaptic and plastic alterations and the underlying mechanisms preceding overt neurodegeneration have attracted great interest. In particular, the presence of early inflammation in experimental models and PD patients, occurring before deposition and spreading of α-syn, suggests a mechanistic link between inflammation and synaptic dysfunction. The knowledge of these early mechanisms is of seminal importance to support the research on reliable biomarkers to precociously identify the disease and possible disease-modifying therapies targeting α-syn. In this review, we will discuss these critical issues, providing a state of the art of the role of this protein in early PD and other synucleinopathies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».