Inducible generalized activation of hSTING-N154S expression in mice leads to lethal hypercytokinemia: a model for “cytokine storm”
Notice bibliographique
Résumé
Excessive levels of circulating proinflammatory mediators, known as "hypercytokinemia," that are generated by overwhelming immune system activation can lead to death due to critical organ failure and thrombotic events. Hypercytokinemia has been frequently associated with a variety of infectious and autoimmune diseases, with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection currently being the commonest cause, of what has been termed the cytokine storm. Among its various functions within the host, STING (stimulator of interferon genes) is critical in the defense against certain viruses and other pathogens. STING activation, particularly within cells of the innate immune system, triggers potent type I interferon and proinflammatory cytokine production. We thus hypothesized that generalized expression of a constitutively active STING mutant in mice would lead to hypercytokinemia. To test this, a Cre-loxP-based system was used to cause the inducible expression of a constitutively active hSTING mutant (hSTING-N154S) in any tissue or cell type. Herein, we employed a tamoxifen-inducible ubiquitin C-CreERT2 transgenic to obtain generalized expression of the hSTING-N154S protein, thereby triggering the production of IFN-β and multiple proinflammatory cytokines. This required euthanizing the mice within 3 to 4 d after tamoxifen administration. This preclinical model will allow for the rapid identification of compounds aimed at either preventing or ameliorating the lethal effects of hypercytokinemia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».