Inhaled milrinone in cardiac surgical patients: pharmacokinetic and pharmacodynamic exploration
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Mean arterial pressure to mean pulmonary arterial pressure ratio (mAP/mPAP) has been identified as a strong predictor of perioperative complications in cardiac surgery. We therefore investigated the pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) relationship of inhaled milrinone in these patients using this ratio (R) as a PD marker. Following approval by the ethics and research committee and informed consent, we performed the following experiment. Before initiation of cardiopulmonary bypass in 28 pulmonary hypertensive patients scheduled for cardiac surgery, milrinone (5 mg) was nebulized, plasma concentrations measured (up to 10 h) and compartmental PK analysis carried out. Baseline (R 0 ) and peak (R max ) ratios as well as magnitude of peak response (∆ Rmax-R0 ) were measured. During inhalation, individual area under effect-time (AUEC) and plasma concentration–time (AUC) curves were correlated. Potential relationships between PD markers and difficult separation from bypass (DSB) were explored. In this study, we observed that milrinone peak concentrations (41–189 ng ml −1 ) and Δ Rmax-R0 (− 0.12–1.5) were obtained at the end of inhalation (10–30 min). Mean PK parameters agreed with intravenous milrinone published data after correction for the estimated inhaled dose. Paired comparisons yielded a statistically significant increase between R 0 and R max (mean difference, 0.58: 95% CI 0.43–0.73; P < 0.001). Individual AUEC correlated with AUC (r = 0.3890, r 2 = 0.1513; P = 0.045); significance increased after exclusion of non-responders (r = 4787, r 2 = 0.2292; P = 0.024). Individual AUEC correlated with ∆R max-R0 (r = 5973, r 2 = 0.3568; P = 0.001). Both ∆R max-R0 ( P = 0.009) and CPB duration ( P < 0.001) were identified as predictors of DSB. In conclusion, both magnitude of peak response of the mAP/mPAP ratio and CPB duration were associated with DSB.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».