Reviewer #1 (Public Review): Inhibition of Type I PRMTs Reforms Muscle Stem Cell Identity Enhancing their Therapeutic Capacity
Notice bibliographique
Résumé
In skeletal muscle, muscle stem cells (MuSC) are the main cells responsible for regeneration upon injury. In diseased skeletal muscle, it would be therapeutically advantageous to replace defective MuSCs, or rejuvenate them with drugs to enhance their self-renewal and ensure longterm regenerative potential. One limitation of the replacement approach has been the inability to efficiently expand MuSCs ex vivo, while maintaining their stemness and engraftment abilities. Herein, we show that inhibition of type I protein arginine methyltransferases (PRMTs) with MS023 increases the proliferative capacity of ex vivo cultured MuSCs. Single cell RNA sequencing (scRNAseq) of ex vivo cultured MuSCs revealed the emergence of novel subpopulations in MS023-treated cells which are defined by elevated Pax7 expression and markers of MuSC quiescence, both features of enhanced self-renewal. Furthermore, the scRNAseq identified MS023-specific subpopulations to be metabolically reprogrammed with upregulated glycolysis and oxidative phosphorylation (OxPhos). Transplantation of MuSCs treated with MS023 had a better ability to repopulate the MuSC niche and contributed more robustly to muscle regeneration following injury. Interestingly, the preclinical mouse model of Duchenne muscular dystrophy had increased bilateral grip strength 10 days after a single intraperitoneal dose of MS023. These findings suggest that type I PRMT inhibition metabolically reprograms MuSCs resulting in improved self-renewal and muscle regeneration fitness.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».