Tafazzin knockdown in murine mesenchymal stem cells enhances the tafazzin knockdown mediated elevation in interleukin-10 secretion from murine B lymphocytes
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Barth Syndrome is a rare X-linked genetic disorder caused by mutations in the TAFAZZIN gene. We recently demonstrated that tafazzin (Taz) protein deficiency in murine mesenchymal stems (MSCs) reduces immune function of activated wild type (WT) B lymphocytes. Interleukin-10 (IL-10) is a key anti-inflammatory cytokine capable of exerting immunosuppressive effects on myeloid cells. Here we examined if Taz deficiency in murine MSCs altered proliferation and IL-10 production in Taz deficient lipopolysaccharide (LPS)-activated murine B lymphocytes. Bone marrow MSCs and splenic B lymphocytes were isolated from WT or Taz knockdown (TazKD) mice. WT or Taz deficient MSCs were co-cultured with either LPS-activated WT or LPS-activated Taz deficient B lymphocytes for 24 h and B cell proliferation and IL-10 production determined. Taz deficient MSCs exhibited increased phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) mRNA expression compared to WT MSCs indicative of enhanced immunosuppression. Co-culture of Taz deficient MSCs with Taz deficient LPS-activated B cells resulted in a greater reduction in proliferation of B cells compared to Taz deficient MSCs co-cultured with LPS-activated WT B cells. In addition, co-culture of Taz deficient MSCs with Taz deficient LPS-activated B cells resulted in an enhanced production of IL-10 compared to Taz deficient MSCs co-cultured with LPS-activated WT B cells. Thus, Taz deficiency in murine MSCs potentiates the Taz knockdown-mediated elevation in IL-10 secretion from LPS-activated Taz knockdown B lymphocytes. These data suggest that Taz deficient MSCs may modulate the activity of other Taz deficient immune cells potentially promoting an enhanced immunosuppressive state.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».