Combination analgesic development for enhanced clinical efficacy (the CADENCE trial): a double-blind, controlled trial of an alpha-lipoic acid–pregabalin combination for fibromyalgia pain
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT: Drug therapy for fibromyalgia is limited by incomplete efficacy and dose-limiting adverse effects (AEs). Combining agents with complementary analgesic mechanisms-and differing AE profiles-could provide added benefits. We assessed an alpha-lipoic acid (ALA)-pregabalin combination with a randomized, double-blind, 3-period crossover design. Participants received maximally tolerated doses of ALA, pregabalin, and ALA-pregabalin combination for 6 weeks. The primary outcome was daily pain (0-10); secondary outcomes included Fibromyalgia Impact Questionnaire, SF-36 survey, Medical Outcomes Study Sleep Scale, Beck Depression Inventory (BDI-II), adverse events, and other measures. The primary outcome of daily pain (0-10) during ALA (4.9), pregabalin (4.6), and combination (4.5) was not significantly different ( P = 0.54). There were no significant differences between combination and each monotherapy for any secondary outcomes, although combination and pregabalin were both superior to ALA for measures of mood and sleep. Alpha-lipoic acid and pregabalin maximal tolerated doses were similar during combination and monotherapy, and AEs were not frequent with combination therapy. These results do not support any additive benefit of combining ALA with pregabalin for fibromyalgia. The observation of similarly reached maximal tolerated drug doses of these 2 agents (which have differing side-effect profiles) during combination and monotherapy-without increased side effects-provides support for future development of potentially more beneficial combinations with complementary mechanisms and nonoverlapping side effects.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».