Circadian reprogramming of adipose progenitor cells regulates intermittent fasting-mediated adipose tissue remodeling and metabolic improvement
Notice bibliographique
Résumé
Abstract White adipose tissue (WAT) fibrosis is a hallmark of dysfunctional WAT that is directly linked to metabolic abnormalities. Recent studies have highlighted the role of dysfunctional adipose progenitor cells (APCs) in WAT fibrosis and impaired adaptive tissue plasticity, leading to systemic insulin resistance. However, therapeutic options for WAT fibrosis are limited. Intermittent fasting (IF) is an effective dietary regimen for weight control and metabolic improvement through various mechanisms, including healthy remodeling of WAT. However, whether IF is effective in improving age-associated WAT fibrosis and metabolic homeostasis is unknown. Here, we show that IF confers therapeutic benefits in aged and obese mice through reduction of WAT fibrosis. Single-cell analyses revealed that IF significantly reduces pro-fibrotic signatures within APCs along with upregulation of the circadian pathways, suggesting that the circadian clock of APCs mediates IF-induced WAT remodeling. Importantly, mice lacking core circadian gene exhibited increased fibrotic signatures in WAT and diminished beneficial response to IF, further supporting the importance of circadian rhythm in IF-mediated metabolic benefits. Lastly, insulin resistance in humans also presented with dysregulated circadian rhythm signatures in APC populations. Collectively, our findings highlight the novel role of the APC circadian rhythm in plasticity of WAT and metabolic response to IF.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».