Evinacumab in severe hypertriglyceridemia with or without lipoprotein lipase pathway mutations: a phase 2 randomized trial
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Severe hypertriglyceridemia (sHTG) is an established risk factor for acute pancreatitis. Current therapeutic approaches for sHTG are often insufficient to reduce triglycerides and prevent acute pancreatitis. This phase 2 trial ( NCT03452228 ) evaluated evinacumab (angiopoietin-like 3 inhibitor) in three cohorts of patients with sHTG: cohort 1, familial chylomicronemia syndrome with bi-allelic loss-of-function lipoprotein lipase (LPL) pathway mutations ( n = 17); cohort 2, multifactorial chylomicronemia syndrome with heterozygous loss-of-function LPL pathway mutations ( n = 15); and cohort 3, multifactorial chylomicronemia syndrome without LPL pathway mutations ( n = 19). Fifty-one patients (males, n = 27; females, n = 24) with a history of hospitalization for acute pancreatitis were randomized 2:1 to intravenous evinacumab 15 mg kg −1 or placebo every 4 weeks over a 12-week double-blind treatment period, followed by a 12-week single-blind treatment period. The primary end point was the mean percent reduction in triglycerides from baseline after 12 weeks of evinacumab exposure in cohort 3. Evinacumab reduced triglycerides in cohort 3 by a mean (s.e.m.) of −27.1% (37.4) (95% confidence interval −71.2 to 84.6), but the prespecified primary end point was not met. No notable differences in adverse events between evinacumab and placebo treatment groups were seen during the double-blind treatment period. Although the primary end point of a reduction in triglycerides did not meet the prespecified significance level, the observed safety and changes in lipid and lipoprotein levels support the further evaluation of evinacumab in larger trials of patients with sHTG. Trial registration number: ClinicalTrials.gov NCT03452228 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».