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Enregistrement W4323320185 · doi:10.1038/s41591-023-02222-w

Evinacumab in severe hypertriglyceridemia with or without lipoprotein lipase pathway mutations: a phase 2 randomized trial

2023· article· en· W4323320185 sur OpenAlexaff
Robert S. Rosenson, Daniel Gaudet, Christie M. Ballantyne, Seth J. Baum, Jean Bergeron, Erin E. Kershaw, Patrick M. Moriarty, Paolo Rubba, David C. Whitcomb, Poulabi Banerjee, Andrew Gewitz, Claudia Gonzaga‐Jauregui, Jennifer McGinniss, Manish P. Ponda, Robert Pordy, Jian Zhao, Daniel J. Rader

Notice bibliographique

RevueNature Medicine · 2023
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueLipid metabolism and disorders
Établissements canadiensUniversité LavalCentre hospitalier universitaire de QuébecUniversité de Montréal
Organismes subventionnairesKowa CompanyAmarin CorporationEsperion TherapeuticsRegeneron PharmaceuticalsUniversity of PennsylvaniaAmgenBioClinicaEli Lilly and Company
Mots-clésHypertriglyceridemiaLipoprotein lipaseMedicineRandomized controlled trialLipaseInternal medicineGeneticsEndocrinologyBioinformaticsBiologyBiochemistryEnzymeTriglycerideCholesterol

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Severe hypertriglyceridemia (sHTG) is an established risk factor for acute pancreatitis. Current therapeutic approaches for sHTG are often insufficient to reduce triglycerides and prevent acute pancreatitis. This phase 2 trial ( NCT03452228 ) evaluated evinacumab (angiopoietin-like 3 inhibitor) in three cohorts of patients with sHTG: cohort 1, familial chylomicronemia syndrome with bi-allelic loss-of-function lipoprotein lipase (LPL) pathway mutations ( n = 17); cohort 2, multifactorial chylomicronemia syndrome with heterozygous loss-of-function LPL pathway mutations ( n = 15); and cohort 3, multifactorial chylomicronemia syndrome without LPL pathway mutations ( n = 19). Fifty-one patients (males, n = 27; females, n = 24) with a history of hospitalization for acute pancreatitis were randomized 2:1 to intravenous evinacumab 15 mg kg −1 or placebo every 4 weeks over a 12-week double-blind treatment period, followed by a 12-week single-blind treatment period. The primary end point was the mean percent reduction in triglycerides from baseline after 12 weeks of evinacumab exposure in cohort 3. Evinacumab reduced triglycerides in cohort 3 by a mean (s.e.m.) of −27.1% (37.4) (95% confidence interval −71.2 to 84.6), but the prespecified primary end point was not met. No notable differences in adverse events between evinacumab and placebo treatment groups were seen during the double-blind treatment period. Although the primary end point of a reduction in triglycerides did not meet the prespecified significance level, the observed safety and changes in lipid and lipoprotein levels support the further evaluation of evinacumab in larger trials of patients with sHTG. Trial registration number: ClinicalTrials.gov NCT03452228 .

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,002
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,008
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Essai randomisé · Signal consensuel: Essai randomisé
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,025
Score d'incertitude au seuil0,961

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0020,008
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0020,000
Bibliométrie0,0010,002
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0010,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,019
Tête enseignante GPT0,340
Écart entre enseignants0,322 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeEssai randomisé
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations130
Publié2023
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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