Enzyme‐Triggered <scp>l</scp>‐<i>α</i>/<scp>d</scp>‐Peptide Hydrogels as a Long‐Acting Injectable Platform for Systemic Delivery of HIV/AIDS Drugs
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Eradicating HIV/AIDS by 2030 is a central goal of the World Health Organization. Patient adherence to complicated dosage regimens remains a key barrier. There is a need for convenient long‐acting formulations that deliver drugs over sustained periods. This paper presents an alternative platform, an injectable in situ forming hydrogel implant to deliver a model antiretroviral drug (zidovudine [AZT]) over 28 days. The formulation is a self‐assembling ultrashort d or l ‐ α peptide hydrogelator, namely phosphorylated (naphthalene‐2‐ly)‐acetyl‐diphenylalanine‐lysine‐tyrosine‐OH (NapFFKY[p]‐OH), covalently conjugated to zidovudine via an ester linkage. Rheological analysis demonstrates phosphatase enzyme instructed self‐assembly, with hydrogels forming within minutes. Small angle neutron scattering data suggest hydrogels form narrow radius (≈2 nm), large length fibers closely fitting the flexible cylinder elliptical model. d ‐Peptides are particularly promising for long‐acting delivery, displaying protease resistance for 28 days. Drug release, via hydrolysis of the ester linkage, progress under physiological conditions (37 °C, pH 7.4, H 2 O). Subcutaneous administration of Napffk(AZT)Y[p]G‐OH in Sprague Dawley rats demonstrate zidovudine blood plasma concentrations within the half maximal inhibitory concentration (IC 50 ) range (30–130 ng mL −1 ) for 35 days. This work is a proof‐of‐concept for the development of a long‐acting combined injectable in situ forming peptide hydrogel implant. These products are imperative given their potential impact on society.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».