Enzyme‐Triggered <scp>l</scp>‐<i>α</i>/<scp>d</scp>‐Peptide Hydrogels as a Long‐Acting Injectable Platform for Systemic Delivery of HIV/AIDS Drugs
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Eradicating HIV/AIDS by 2030 is a central goal of the World Health Organization. Patient adherence to complicated dosage regimens remains a key barrier. There is a need for convenient long‐acting formulations that deliver drugs over sustained periods. This paper presents an alternative platform, an injectable in situ forming hydrogel implant to deliver a model antiretroviral drug (zidovudine [AZT]) over 28 days. The formulation is a self‐assembling ultrashort d or l ‐ α peptide hydrogelator, namely phosphorylated (naphthalene‐2‐ly)‐acetyl‐diphenylalanine‐lysine‐tyrosine‐OH (NapFFKY[p]‐OH), covalently conjugated to zidovudine via an ester linkage. Rheological analysis demonstrates phosphatase enzyme instructed self‐assembly, with hydrogels forming within minutes. Small angle neutron scattering data suggest hydrogels form narrow radius (≈2 nm), large length fibers closely fitting the flexible cylinder elliptical model. d ‐Peptides are particularly promising for long‐acting delivery, displaying protease resistance for 28 days. Drug release, via hydrolysis of the ester linkage, progress under physiological conditions (37 °C, pH 7.4, H 2 O). Subcutaneous administration of Napffk(AZT)Y[p]G‐OH in Sprague Dawley rats demonstrate zidovudine blood plasma concentrations within the half maximal inhibitory concentration (IC 50 ) range (30–130 ng mL −1 ) for 35 days. This work is a proof‐of‐concept for the development of a long‐acting combined injectable in situ forming peptide hydrogel implant. These products are imperative given their potential impact on society.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».