A163 INFECTION WITH HYMENOLEPIS DIMINUTA ELICITS A TH2 IMMUNITY AND ALLEVIATES DNBS-COLITIS IN A MOUSE MODEL WITH MINIMAL INTESTINAL MICROBIOTA
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Immunocompetent mice infected with the rat tapeworm Hymenolepis diminuta are protected from dinitrobenzene sulphonic-acid (DNBS)-induced colitis that was accompanied by the increased relative abundance of short-chain fatty acid (SCFA)-producing bacteria and fecal SCFA levels at 8 days post-infection (dpi). These changes were not observed in antibiotic-treated BALB/c mice or germ-free mice. To further characterize the host-parasite-microbiota interaction in the control of colitis, experiments have been conducted in a reductionist system in which the H. diminuta anti-colitic response was tested in mice colonized with 12 commensal bacteria representing the major five phyla of the mouse gut. Purpose To identify key bacterial species and microbe-derived mediators involved in the H. diminuta-induced protection from DNBS-induced colitis. Method OligoMM12 (Oligo-Mouse-Microbiota) mice (n=4-8/group) were infected with 10 viable antibiotic-treated H. diminuta cysticercoids eight days prior to challenge with DNBS (3mg, i.r.). Mice were monitored daily and necropsied 72h post-DNBS. Disease was assessed by a macroscopic disease activity score, colon length and histopathology on H&E sections of mid-colon. Production of IL-4, -5, -10 and -13 by concanavalin-A treated spleen cells by ELISA was used as an index of successful helminth infection. Result(s) OligoMM12 mice treated with DNBS developed acute colitis, with 3/8 mice requiring humane euthanization, while all mice infected with H. diminuta survived the DNBS challenge. Successful infection was confirmed by statistically significant increases in splenic output of the Th2-cytokines in response to mitogenic stimulation and efficient expulsion of the worms burden by 11 dpi. The severity of DNBS-induced colitis was reduced in H. diminuta-infected mice (n=4), although additional experiments are required to confirm the statistical significance of these data. Conclusion(s) Reproducible DNBS-induced colitis in mice with the simplified OligoMM12 consortium of bacteria and reduced disease in H. diminuta-infected mice has created a model by which the participation of exact bacterial groups or species in H. diminuta-induced suppression of colitis can be tested. This is of translational value, since the failure of helminth therapy in IBD could be predicated by dysbiosis in the patient, and therefore potentially overcome by combination therapy of ‘probiotic’ and helminth. Please acknowledge all funding agencies by checking the applicable boxes below CIHR, Other Please indicate your source of funding; NSERC-CGS D, Eyes High doctoral Recruitment Scholarship Disclosure of Interest None Declared
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».