A276 CANNABINOID RECEPTOR 1 IS LOCALIZED IN ENTERIC NEURONS AND EPITHELIUM IN FETAL AND EARLY POSTNATAL MOUSE INTESTINE
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The endocannabinoid system (ECS) is necessary for gastrointestinal (GI) homeostasis and serves as a target for exogenous medicinal and recreational cannabinoid compounds. While components of the ECS, including receptors, ligands, and biosynthetic/degradative enzymes, have been increasingly characterized in the adult GI tract of both humans and animal models, similar advances in understanding the role of the ECS in GI developmental programming have not yet been made. Purpose We tested the hypothesis that the ECS plays a role in the developmental programming of the GI tract. Method The developmental timeline of ECS component expression was investigated in the GI tract from fetal and early postnatal mice. Samples from timed-pregnant outbred mice were collected from embryonic days 14 (E14), E16, E18 and postnatal days 1 (P1), P7 and P28, representing a timeline of early colonization of the GI tract by enteric neurons (E14) to 1 week after weaning (P28). Localization of cannabinoid receptor 1 (CB1) expression was examined in fetal and postnatal small intestine by immunohistochemistry. Fetal intestine was processed for RNA extraction and relative expression of ECS components determined by RT-qPCR. Result(s) CB1 expression at E14 was observed in the outer wall of the gut and in the developing mucosa. By E18, expression of CB1 became more localized to the enteric plexuses and to mucosal epithelial cells. In postnatal ileum, at least >50% of myenteric ganglia were found to express CB1 from P1 to P28. CB1 expression continued to be present in the mucosal epithelium of ileum from P1 to P28, with a subset of CB1 expression in enterochromaffin cells, as identified by 5-HT immunolabeling. Significant decreases in expression of mRNA encoding CB1 (p<0.0001) and the ECS biosynthetic enzymes NAPE-PLD (p<0.05) and DAGLa (p<0.05) were found between E14 and E18. Conclusion(s) Components of the ECS are present in the fetal and early postnatal GI tract. Further research is needed to better characterize the roles and mechanisms of action of the ECS in GI development. The potential impact of exogenous cannabis exposure in early life, either by in utero exposure or via the use of medicinal cannabinoids in childhood, highlights the importance of identifying the contributions of the ECS to normal development. Disclosure of Interest None Declared
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».