A272 EVIDENCE OF SEX DIFFERENCES IMPACTING PAIN SIGNALING BY LUMINAL MEDIATORS IN IRRITABLE BOWEL SYNDROME
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Irritable bowel syndrome (IBS) is more than twice as common in women and female patients report more severe abdominal pain. This suggests that sex-specific mechanisms may contribute to the pathophysiology of IBS. Many IBS patients have altered gut microbiota and luminal meditators, implicating the gut microbiota in abdominal pain. These luminal mediators can alter excitability of visceral nociceptors, thus potentially contributing to abdominal pain in IBS. Furthermore, in a subset of IBS patients a low FODMAP diet (LFD) reduces the effect of luminal mediators on pain sensing neurons. The LFD may improve abdominal pain at greater rates in women, and numerous putative mechanisms contributing to abdominal pain in IBS are susceptible to sex-specific mediators. However, it is unknown whether luminal mediators have similar effects on visceral pain signaling in both males and females. We hypothesize that luminal mediators will cause greater differences in neuronal excitability and pain signaling in female mice due to sex-specific factors. Purpose To determine whether FS from IBS patients (IBS FS) affects nociceptors from female mice more than nociceptors from male mice. Method Neurons from dorsal root ganglia from male and female mice were incubated overnight in media containing fecal supernatant (FS) from IBS patients (N=2 females) before and after the LFD, or healthy controls (HC, N=1 female and 1 male). Ratiometric Ca2+ imaging with FURA-2-AM was employed to quantify TRPV1 channel sensitization following application of capsaicin (100nM for 1 minute) as a measure of neuronal excitability. Data was analyzed using chi-squared test as well as two-way and mixed-effects model ANOVA as appropriate, followed by Sidak’s multiple comparisons test. Result(s) IBS FS caused a 177% larger Ca2+ influx in response to capsaicin compared to HC FS in female mice (p=0.0148, N=6-7 mice, neurons=43-49). In male mice, IBS FS increased Ca2+ influx by only 13% compared to HC FS (p=0.79, N=5 mice, neurons=28-35). In female mice, 117% more neurons responded to capsaicin after incubation with IBS FS versus HC FS (p=0.0004), while in male mice, only 17% more neurons responded following incubation with IBS FS (p=0.46). Finally, FS from the same IBS patients following a LFD reduced neuronal Ca2+ influx by 39% compared to IBS FS in female mice (p=0.0434, N=4-6 mice, neurons=18-49). In male mice, LFD FS reduced Ca2+ influx by 11% versus IBS FS (p=0.98, N=5 mice, neurons=28-35). Conclusion(s) Nociceptive neurons from female mice are more sensitive to the pro-nociceptive effects of FS from IBS patients, as well as a reduction of these excitatory effects following the LFD. This suggests a potential role of sex hormones in pain signaling in IBS. Disclosure of Interest None Declared
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».