A241 CHARACTERIZING KUPFFER CELL-VIRUS INTERACTIONS IMMEDIATELY FOLLOWING VIRAL INVASION AND IN ACUTE HEPATITIS IN THE WOODCHUCK HEPATITIS VIRUS MODEL OF HEPATITIS B VIRUS INFECTIONS
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Hepatitis B virus (HBV) infections are one of the largest global infectious disease burdens, despite the availability of a preventative vaccine. The virus infects the liver which is a vital organ that plays a critical role in homeostasis due to its metabolic and immunoregulatory functions. Kupffer cells (KCs) are considered to be a first line of immune defense for protection of hepatocytes. Both woodchuck hepatitis virus (WHV) and HBV are members of Hepadnaviridae and demonstrate comparable infection outcomes and progression to hepatocellular carcinoma. North American woodchucks (Marmota monax) infected with WHV present a natural infection model for the assessment of acute and chronic hepadnaviral infections. We hypothesize that KC absence in acute viral hepatitis leads to chronic infections by impacting downstream virus processing and immune responses. Purpose We aim to uncover the early host-virus interactions in acute WHV infections to facilitate our understanding of the risk of progression to chronic infection and the immunopathogenic mechanisms involved in chronic hepatitis. Method We designed and optimized in-house WHV and woodchuck-specific assays to assess intrahepatic and systemic virus presence and anti-viral immune responses which occur following WHV invasion (<24 hours) and infection (4-6 weeks). A live imaging protocol was developed for capturing real-time events in a living host. Next, we optimized macrophage depletion in woodchucks to evaluate virus invasion and acute infection outcomes in the presence and absence of KCs. Using purified and fluorescently labelled WHV virions (concentrations exceeding 1010VGE copies/ml), we imaged host cell-hepadnaviral interactions and characterized immunological and virological differences between KC-depleted animals and non-depleted animals. Result(s) Ex vivo assessment of the consequences of KC depletion during invasion have been evaluated within 1- and at 24-hour post-virus injection. Intravital microscopy (IVM) revealed that the virus traffics to, and accumulates within, the liver 10 seconds following intravenous administration, demonstrating direct binding and capture by liver macrophages. In contrast, virus only begins to accumulate in the KC-non-depleted control minutes after infection in a randomized manner. Preliminary invasion results indicate that in both the KC-depleted and non-depleted animals, virus is most readily detectable in the blood within the first hour following viral administration. By 24-hours post-virus injection the highest viral load in non-depleted woodchucks was identified in the liver whereas in KC-depleted woodchucks, the highest viral loads were found in the spleen 24-hours post-injection. Conclusion(s) We have successfully captured the early host-virus interactions and continue to uncover the role of KCs in viral hepatitis infections. Tracking the initial interactions allows us to understand the events promoting viral dissemination and development of chronic hepatitis. Disclosure of Interest None Declared
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».