A20 EARLY-LIFE FUNGAL COLONIZATION MEDIATES HOST METABOLISM AND WHITE ADIPOSE TISSUE INFLAMMATION IN MICE
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The gut microbiome has been linked to metabolic diseases including obesity, however the role of fungi (mycobiome) remains understudied. Recently, fungal taxa have been correlated with obesity in humans, though their causal contribution to obesity development, especially in the context of early life, is unknown. Obesity has been associated with metabolic inflammation, including alterations to the white adipose tissue (WAT) immune landscape, which has been shown to be influenced by the microbiome. Given the potent modulation of host immunity by the mycobiome, it is plausible that it also influences WAT inflammation. Purpose This research aimed to explore the role of early-life colonization by specific fungal taxa in obesity development and WAT inflammation. Method Gnotobiotic mice were colonized from birth with 12 mouse-derived bacteria (Oligo-MM12) alone or in combination with Candida albicans or Rhodotorula mucilaginosa. Mice were weaned onto a control or high-fat-high-sugar diet (HFHS) and evaluated at 12 weeks for metabolic and associated inflammatory outcomes. Result(s) C. albicans colonization reduced body weight in mice fed control diet, and induced resistance to weight and adiposity gain in mice fed HFHS. In contrast, R. mucilaginosa colonization was associated with increased adiposity in mice fed control diet, and elevated glycemia and LDL-cholesterol in mice fed HFHS. Fungal colonization had a broad impact on immune cells in white adipose tissue. C. albicans colonization was associated with increased adipose tissue inflammation with elevated Th1, Th17, ɣδT cells, ILC1, NK cells, cDC1 and neutrophils independently of diet. Additionally, vascular associated macrophages (VAM), CX3CR1+ macrophages and DCs, and ILC3 were elevated in mice fed control diet, while mice fed HFHS displayed elevated Th2, CD8+ T cells and eosinophils. In contrast, R. mucilaginosa colonized mice displayed decreased adipose tissue B cells and increased VAMs when fed control diet, and increased CX3CR1+ DCs when fed HFHS. Interestingly, C. albicans colonization was associated with increased relative expression of mPgc1⍺ in white adipose tissue of HFHS fed mice, indicative of enhanced mitochondrial biogenesis. Conclusion(s) Elevated adipose tissue inflammation with C. albicans colonization suggests dysfunction of energy storage and may explain the decreased body weight and resistance to diet-induced obesity, while the immune changes in R. mucilaginosa colonized mice may exacerbate obesity development. This work revealed that two common fungal colonizers have distinct and striking influences on obesity and metabolic inflammation and prompts for the inclusion of fungi in microbiome studies on host metabolism. Please acknowledge all funding agencies by checking the applicable boxes below CIHR, Other Please indicate your source of funding Cumming School of Medicine Disclosure of Interest None Declared
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».