A28 TIME-RESTRICTED FEEDING REDUCES INFLAMMATORY BOWEL DISEASE AND IMPROVES EPITHELIUM COLON REGENERATION
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The circadian clock is a time keeping mechanism that drives daily rhythms in the body, including behavior and gastrointestinal digestion, inflammation, and metabolism. These daily rhythms are endogenous to cells, and they must adjust themselves to cyclic environmental cues like feeding schedules and light dark cycles. However, when the cyclical environment is chrono-disrupted (ex. shiftwork and jetlag), the temporal organization in the body is lost. Chrono-disruption is linked to an increase in the risk of Inflammatory Bowel Disease (IBD); studies in rodents shown that IBD is more severe in mice without a circadian clock and intestinal regeneration is compromised Purpose Recent studies have shown that time-restricted feeding (TRF, the provision of food at times of peak behavior activity – without caloric restriction), that aligns with circadian behavior improves daily organization in the body and health. Therefore, we hypothesized that time-restricted feeding would be an effective strategy to ameliorate IBD and improve regeneration in chrono-disrupted animals. Method To test this, we used the DSS induction of colitis in mutant mice without clock function (Bmal1-/-) and controls with an intact clock (Bmal1+/+) and compared ad libitum feeding vs. TRF conditions (food available from 7pm to 7am). Result(s) Our results show that TRF ameliorates IBD symptoms and protects against epithelium colon damage in animals without clock function. Our preliminary results suggest that TRF may function by increasing the expression of the anti-inflammatory signal PPARg in the colon. Currently, we are testing if the circadian clock controls the daily expression of PPARg in vivo and in vitro. To further test the effect of TRF during regeneration after colitis, we tested proliferation (Ki67) and regeneration in the colon. (Hopx). Our results show that TRF increases the number of Ki67 positive cells and the expression of fetal-like regenerative precursor Hopx in both animals with and without a functional clock. Conclusion(s) Together these data suggest that TRF enhances regeneration in the colon after colitis. Moving forward, we are testing transcriptional pathways that are activated during regeneration in animals under TRF. Our results show that time restricted feeding can ameliorate IBD and highlight the role of circadian rhythms in regeneration and intestinal stem cell biology. Please acknowledge all funding agencies by checking the applicable boxes below CIHR, Other Please indicate your source of funding; Crohn's and Colitis Canada Disclosure of Interest None Declared
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».