A4 PREDNISOLONE, A GLUCOCORTICOID WIDELY USED FOR TREATMENT OF IBD, ENHANCES A HUMAN INTERLEUKIN-4-ACTIVATED MACROPHAGE PHENOTYPE
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background With cellular immunotherapy, the individuals’ medication could ablate (or enhance) any therapeutic benefit of the transferred cells. Murine and human macrophages activated with IL-4 (i.e., M(IL4)) improve wound healing and reduce the severity of disease in murine models of colitis. Advancing the position that autologous M(IL4) could be a novel approach to IBD, a critical question arises: will concurrent medication impact the M(IL4)s anti-colitic effect? To address this, we tested if prednisolone, a synthetic, anti-inflammatory glucocorticoid used to induce remission in IBD flares,impacts human M(IL4) phenotype and function. Purpose To determine if prednisolone suppresses or enhances a human M(IL4) phenotype as defined by canonical marker molecules and wound healing and anti-colitic activities. Method Macrophages were differentiated from the blood monocytes of healthy volunteers using M-CSF (7 days) and treated with GMP-grade IL-4 (10 ng/mL, 48h) ± a 24h treatment with prednisolone (1μg/mL). Subsequently, conditioned medium was collected for TGFb measurement by ELISA and for use in a T84 epithelial cell in vitro wound healing assay. Retrieved M(IL4) and M(IL4,pred.) were characterized by mRNA expression of CD206 (mannose receptor), RAMP1 (CGRP receptor), and CD14 (LPS co-receptor). One million murine bone marrow-derived M(IL4) or M(IL4,pred.) were injected into BALB/c mice 48h prior to intra-rectal DNBS (3mg), and colitis was assessed 72h-post DNBS. Result(s) Human M(IL4)s displayed increased mRNA expression of CD206 and RAMP1, and reduced CD14 compared to M(0), with the CD206 and RAMP1 being further increased by prednisolone treatment. M(IL4,pred.) produced more TGF-β than M(IL4) upon LPS stimulation [363 ± 30 vs. 241 ± 24 pg/ml, n= 4, p<0.05], which would predict an enhanced wound healing capacity. Stimulated M(IL4,pred.) produced more IL-10 than M(IL4). Furthermore, murine M(IL4,pred.) retained an anti-colitic capacity comparable to M(IL4) as determined by disease activity score in the DNBS model. Conclusion(s) Human M(IL4)s subsequently exposed to the potent immunomodulatory glucocorticoid, prednisolone show increased expression of phenotypic markers and increased output of TGFb and IL-10. Crucially M(IL4,pred.) retained an anti-colic effect in the murine DNBS model of colitis. Interpreting these data, we suggest that the anti-colitic effect of M(IL4) immunotherapy would not be adversely offset by the individuals concomitant use of steroids. Our preliminary findings support pursuing M(IL4) transfers as a novel approach to the management of IBD. Please acknowledge all funding agencies by checking the applicable boxes below Other Please indicate your source of funding; Helmsley Charitable Trust Disclosure of Interest None Declared
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».