A264 ORAL IRON SUPPLEMENTATION SHAPES THE RECOVERY OF GUT THE MICROBIOTA AND PROMOTES CARCINOGENESIS IN THE APCMIN/+ MOUSE MODEL
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Colorectal cancer (CRC) induces anemia in a large proportion of patients and is usually treated with oral iron supplementation. Surgery, the main treatment for CRC, is routinely accompanied by prophylactic antibiotics to avoid infection. Moreover, the concomitance of oral iron supplementation and antibiotics treatment is highly prevalent in general population. However, the combined effect of antibiotics and high luminal iron concentration in the gut on the microbiota and intestinal homeostasis remains unknown. Purpose This study sought to identify possible deleterious effects of the recovery from antibiotics exposure of the gut microbiota under oral iron supplementation. Method In order to assess the effects of luminal iron on the recovery of the gut microbiota, WT mice were subjected to antibiotic treatment with different concentrations of dietary iron. Then, to explore potential deleterious effects of this setup on CRC promotion and progression mediated by the human CRC gut microbiota, CRC model ApcMin/+ mice were subjected to antibiotics prior to gavage with fecal samples from anemic CRC patients, then fed different concentrations of dietary iron. The composition of the gut microbiota and its recovery after these interventions were assessed in stool samples by 16S rRNA. Gut microbiota functions were inferred by using the PICRUSt2, and short chain fatty acid (SCFA) concentration in feces were assessed by liquid-chromatography mass spectrometry. CRC progression and promotion were assessed by tumour counts and immunohistochemistry. Result(s) Recovery from antibiotics under high luminal iron concentration shifted the gut microbiota toward a Bacteroidetes phylum-dominant composition. Three bacterial species characterized as CRC initiators were significantly more abundant. Nitrogen, pentose phosphate, cyanoamino acid metabolisms were higher after recovery under oral iron supplementation. Antibiotic exposure induced a long-term increase in SCFAs linked to gut inflammation, propionate and succinate. For mice under high luminal iron concentration, they showed a lack of recovery in baseline levels of butyrate, a SCFA that inhibits cancer cell proliferation in the gut. In addition, an increase in CRC burden and progression were found in ApcMin/+ mice receiving fecal sample from patients and oral iron supplementation. Conclusion(s) Gut microbiota recovery from antibiotic exposure under oral iron supplementation is frequent in CRC patients, but is also common in the general population. This study identifies possible deleterious effects of the concomitance of these two disruptive agents of the gut microbiota on the CRC progression. Please acknowledge all funding agencies by checking the applicable boxes below Other Please indicate your source of funding; NSERC, ICM Disclosure of Interest None Declared
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».