A266 DIET-BASED THERAPIES FOR INTESTINAL DYSFUNCTION INDUCED BY CLOSTRIDIOIDES DIFFICILE INFECTION
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Chronic gut dysfunction occurs in up to 25% of patients following antibiotic-treated C. difficile infection (CDI). We developed a humanized mouse model in which germ free mice colonized with microbiota from patients with severe constipation post-CDI developed slow colonic transit, as a result of damage to the Interstitial Cells of Cajal (ICC) network by pro-inflammatory macrophages. Colonic transit, immune activation and the ICC network normalized after fecal microbiota transplantation using samples from healthy mice, as well after treatment with psyllium fiber. Here we explored the long-term effects of psyllium and evaluated the therapeutic potential of pectin and quercetin in this model. Purpose 1) To investigate the time course of the beneficial effect of psyllium on colonic motility. 2) To explore possible therapeutic properties of flavonoids and pectin. Method Germ-free mice were colonized with microbiota from the post-CDI (PCDI) patient or healthy controls (HC). After 3 weeks, the mice were fed for 4-5 weeks with a control diet or diets with 15% psyllium (PSY), 10% pectin (PCT) or 0.05% quercetin (QCT). To evaluate time course of PSY on motility, control diet was administered for 3-weeks following PSY treatment. The bead expulsion test was used to assess colonic motility. Stool samples were collected for microbial profiling, and short and branched-chain fatty acids (SCFA/BCFA) analysis. Macrophages morphology and counts, and ICC network structure were evaluated by immunohistochemistry. Result(s) Compared to HC microbiota, colonization with post-CDI microbiota induced slow colonic transit in recipient mice, and this was normalized by PSY (n=13; p=0.02). The benefit of PSY was transient as colonic transit slowed following discontinuation of PSY (p=0.001). The changes in colonic transit were paralleled by switch in macrophages phenotype and damage to the ICC network. Additionally, discontinuation of PSY resulted in a return of microbial diversity (p< 0.001), SCFA/BCFA levels (acetic and propionic acid/ iso-butyric and valeric acid) and specific bacterial species abundances, to values seen in untreated mice colonized with post-CDI microbiota. Microbial analysis predicted potential pathways involved in macrophage polarization, including the synthesis of SCFA/BCFA, degradation of inositol and production of acetylglucosamine. PCT also normalized slow intestinal transit in mice colonized with post-CDI microbiota (p=0.003), restored phenotype of infiltrating macrophages, and improved the structural integrity of the ICC network. In contrast, QCT failed to improve gut dysfunction in PCDI mice. Conclusion(s) Our results suggest that the beneficial effects of psyllium in this model are transient. Dietary pectin, but not quercetin, may also serve as a novel treatment strategy to restore colonic motility and immune homeostasis in humans with severe constipation post-CDI. Please acknowledge all funding agencies by checking the applicable boxes below Other Please indicate your source of funding; W. Garfield Weston Foundation Disclosure of Interest None Declared
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».