Altered brain energy metabolism related to astrocytes in Alzheimer’s disease
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Objective Increasing evidence suggests that reactive astrocytes are associated with Alzheimer’s disease (AD). However, its underlying pathogenesis remains unknown. Given the role of astrocytes in energy metabolism, reactive astrocytes may contribute to altered energy metabolism. It is hypothesized that lactate, a glucose metabolite, is produced in astrocytes and subsequently shuttled to neurons as an energy substrate. This study aimed to examine alterations in brain lactate levels and their association with astrocytic activities in AD. Methods 30 AD and 30 cognitively unimpaired (CU) subjects were enrolled. For AD subjects, amyloid and tau depositions were confirmed by positron emission tomography using [ 11 C]PiB and [ 18 F]florzolotau, respectively. Lactate and myo-inositol, an astroglial marker, in the posterior cingulate cortex (PCC) were quantified by magnetic resonance spectroscopy (MRS). These MRS metabolites were compared with plasma biomarkers, including glial fibrillary acidic protein (GFAP) as another astrocytic marker. Results Lactate and myo-inositol levels were higher in AD than in CU ( p < 0.05). Lactate levels correlated with myo-inositol levels ( r = 0.272, p = 0.047). Lactate and myo-inositol levels were positively associated with the Clinical Dementia Rating sum-of-boxes scores ( p < 0.05). Significant correlations were noted between myo-inositol levels and plasma GFAP and tau phosphorylated at threonine 181 levels ( p < 0.05). Interpretation We found high lactate levels accompanied by an increased astrocytic marker in the PCC in AD. Thus, impaired lactate shuttle of reactive astrocytes may disrupt energy regulation, resulting in surplus lactate levels. Myo-inositol and plasma GFAP may reflect similar astrocytic changes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».