Interaction of mTHPC liposomal formulations with serum proteins
Notice bibliographique
Résumé
The use of liposomes as drug delivery systems is an accepted approach to improve the photosensitizer efficacy. Because of their characteristic small size (between 50 and 200 nm) and good solubility and stability, liposomes represent an ideal delivery system for nonpolar photodrugs. In this perspective, a clinically approved photosensitizer, meta-tetra(hydroxyphenyl)chlorin (mTHPC) has been loaded into liposomes with or without addition of PEGylated lipid. The present study addresses the distribution pattern of liposomal mTHPC (Foslip(R) and Fospeg(R)) in blood serum assessed by gel-filtration chromatography It was found that the affinity of pure and liposome-based mTHPC towards different plasma proteins is almost identical. The major part of the photosensitizer localizes in the high density lipoproteins fractions, while a minor fraction passes through the column with low-density lipoproteins. Only a small part of mTHPC molecules is found in the albumin fraction. As opposed to conventional liposomes with a very rapid disruption of the lipid vesicles and fast release of the drugs, mTHPC loaded DPPC/DPPG liposomes show a very slow release of the active component. After 30 min of Foslip(R) incubation with serum only a small percentage of mTHPC redistributes from the liposomes. Increasing incubation time to 6 h results in a significant reduction of the mTHPC fluorescence signal associated with mTHPC embedded into liposomes and concomitant increase of the signal associated with the protein- based bands. After 24 h incubation the distribution pattern was similar to the elution profile of serum containing free mTHPC. In contrast to Foslip(R), short incubation of PEGylated liposomes containing mTHPC (Fospeg(R)) with serum results in a release of approximately half of mTHPC from the lipid carriers. The kinetics of release is clearly two-phased: rapid release followed by slow redistribution. The slow phase is decelerated compared to Foslip(R).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».