p75 neurotrophin receptor in pre-adolescent prefrontal PV interneurons promotes cognitive flexibility in adult mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Parvalbumin (PV)-positive GABAergic cells provide robust perisomatic inhibition to neighboring pyramidal neurons and regulate brain oscillations. Alterations in PV interneuron connectivity and function in the medial prefrontal cortex (PFC) have been consistently reported in psychiatric disorders associated with cognitive rigidity, suggesting that PV cell deficits could be a core cellular phenotype in these disorders. p75 neurotrophin receptor (p75NTR) regulates the time course of PV cell maturation in a cell-autonomous fashion. Whether p75NTR expression during postnatal development affects adult prefrontal PV cell connectivity and cognitive function is unknown. We generated transgenic mice with conditional knockout (cKO) of p75NTR in postnatal PV cells. We analysed PV cell connectivity and recruitment following a tail pinch, by immunolabeling and confocal imaging, in naïve mice or following p75NTR re-expression in pre- or post-adolescent mice using Cre-dependent viral vectors. Cognitive flexibility was evaluated using behavioral tests. PV cell-specific p75NTR deletion increased both PV cell synapse density and the number of PV cells surrounded by perineuronal nets, a marker of mature PV cells, in adult PFC but not visual cortex. Both phenotypes were rescued by viral-mediated re-introduction of p75NTR in pre-adolescent but not in post-adolescent PFC. Prefrontal cortical PV cells failed to upregulated c-Fos following a tail-pinch stimulation in adult cKO mice. Finally, cKO mice showed impaired fear memory extinction learning as well as deficits in a rule set-shifting task. These findings suggest that p75NTR expression in adolescent PV cells contributes to the finetuning of their connectivity and promotes cognitive flexibility in adulthood.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».