Hydrogen Sulfide in Pharmacotherapy of Diabetic Kidney Disease
Notice bibliographique
Résumé
Diabetic kidney disease (DKD) is currently the leading cause of end-stage renal disease. It accounts for 40% of morbidity and mortality among the diabetic population despite optimal management. Its clinical hallmark includes persistent hyperglycemia, hypercreatininemia, uremia, sustained albuminuria, renal hemodynamic changes and elevated blood pressure. Histologically, DKD presents with excessive accumulation and deposition of extracellular matrix, leading to expansion of mesangial matrix, thickening of glomerular basement membrane and tubulointerstitial fibrosis. At the molecular level, accumulating evidence suggests that hyperglycemia or high glucose mediates renal injury in DKD via multiple molecular mechanisms such as induction of oxidative stress, upregulation of renal transforming growth factor beta-1 expression, production of pro-inflammatory cytokines, activation of fibroblasts and renin-angiotensin-aldosterone system, and depletion of adenosine triphosphate. Moreover, existing therapies only retard the disease progression but do not prevent or reverse it. Therefore, novel modes of pharmacotherapeutic intervention are in demand to target additional disease mechanisms. A substantial body of experimental evidence demonstrates that hydrogen sulfide (H2S), a gas with a historic notorious label, has recently been established to possess important therapeutic properties that prevent and/or reverses DKD development and progression of DKD by targeting several important molecular pathways, and therefore could be considered a novel pharmacological agent for DKD treatment. The aim of this chapter is to discuss recent experimental findings on the molecular mechanisms underlying the pharmacotherapeutic effects of H2S against DKD development and progression, and its translation from bench to bedside, which could lay the foundation for its future clinical use.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».