Sex and the Estrous-Cycle Phase Influence the Expression of G Protein-Coupled Estrogen Receptor 1 (GPER) in Schizophrenia: Translational Evidence for a New Target
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Schizophrenia is a mental disorder with sex bias in disease onset and symptom severity. Recently, it was observed that females present more severe symptoms in the perimenstrual phase of the menstrual cycle. The administration of estrogen also alleviates schizophrenia symptoms. Despite this, little is known about symptom fluctuation over the menstrual cycle and the underlying mechanisms. To address this issue, we worked with the two-hit schizophrenia animal model induced by neonatal exposure to a virus-like particle, Poly I:C, in association with peripubertal unpredictable stress exposure. Prepulse inhibition of the startle reflex (PPI) in male and female mice was considered analogous to human schizophrenia-like behavior. Female mice were studied in the proestrus (high-estrogen estrous cycle phase) and diestrus (low-estrogen phase). Additionally, we evaluated the hippocampal mRNA expression of estrogen synthesis proteins, TSPO and aromatase, and estrogen receptors ERα, ERβ, and GPER. We also collected Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMCs) from male and female patients with schizophrenia and converted them to induced microglia-like cells (iMGs) to evaluate the expression of GPER. We observed raised hippocampal expression of GPER in two-hit female mice at the proestrus phase without PPI deficits and higher levels of proteins related to estrogen synthesis, TSPO, and aromatase. In contrast, two-hit adult males with PPI deficits presented lower hippocampal mRNA expression of TSPO, aromatase, and GPER. iMGs from male and female patients with schizophrenia showed lower mRNA expression of GPER than controls. Therefore, our results suggest that GPER alterations constitute an underlying mechanism for sex influence in schizophrenia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».