Phase 2 KEYNOTE-057 cohort C: Pembrolizumab (pembro) with vibostolimab or favezelimab for patients (pts) with high-risk (HR) bacillus Calmette-Guérin (BCG)-unresponsive non–muscle-invasive bladder cancer (NMIBC).
Notice bibliographique
Résumé
TPS591 Background: The PD-1 inhibitor pembro showed antitumor activity in cohort A of the phase 2 KEYNOTE-057 study (NCT02625961), with 41% of pts with HR BCG-unresponsive carcinoma in situ (CIS) of the bladder ± papillary tumors achieving a CR at 3 months with a median DOR of 16.2 months. Based on these results, pembro was approved in the United States for treatment of pts with BCG-unresponsive HR NMIBC with CIS ± papillary tumors who are ineligible for or have elected not to undergo radical cystectomy (RC). However, novel combinations that improve the efficacy of pembro are needed. Immune checkpoints TIGIT and LAG-3 have been shown to contribute to treatment resistance in many cancers, and their inhibition may enhance the activity of pembro. Cohort C of KEYNOTE-057 will evaluate the efficacy and safety of coformulations of pembro and TIGIT inhibitor vibostolimab or LAG-3 inhibitor favezelimab in pts with HR BCG-unresponsive NMIBC with CIS ± papillary tumors. Methods: Key eligibility criteria include adults with histologically confirmed HR NMIBC that is unresponsive to BCG (defined as persistent or recurrent CIS alone or with Ta/T1 ≤12 months of completion of adequate BCG therapy) who are ineligible for or elect not to undergo RC, have CIS ± papillary tumors at baseline (CIS alone, Ta + CIS or T1 + CIS), and have an ECOG score of 0-2. Approximately 60 pts will be randomly assigned 1:1 to Arm 1 (coformulation of pembro 200 mg and vibostolimab 200 mg) or Arm 2 (coformulation of pembro 200 mg and favezelimab 800 mg) IV Q3W (≤35 administrations) until central pathology-confirmed ≥T1 at any time point or persistent or recurrent CIS or high-grade ≥Ta at the 24-week efficacy review or thereafter. Pts with central pathology–confirmed low-grade pTa at any time point may continue treatment following resection of visible tumors. In the absence of disease persistence/recurrence or progression, treatment will continue until unacceptable toxicity, decision to withdraw, or administrative reasons. Tumor evaluations will be performed Q12W until year 2, then Q24W thereafter for up to 5 years. The primary efficacy end point is 12-month CR rate of HR NMIBC as determined by cystoscopy, cytology, biopsy, and radiologic imaging by central pathology and radiology review. Secondary efficacy end points include DOR of HR NMIBC in responders; overall CR rate and CR rate at 3 and 6 months; PFS to worsening of grade, stage, or death; PFS to muscle-invasive or metastatic disease or death; and OS. The safety objective will characterize the safety and tolerability in all pts who received ≥1 dose of study treatment. Efficacy will be evaluated in all pts who received ≥1 dose of study treatment and have a baseline evaluation consisting of pre-enrollment cystoscopy, TURBT/biopsy, urine cytology, and baseline CT urography imaging. Clinical trial information: NCT02625961 .
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».