TALAPRO-3: A phase 3, double-blind, randomized study of enzalutamide (ENZA) plus talazoparib (TALA) vs placebo plus ENZA in patients with DDR gene-mutated, metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC).
Notice bibliographique
Résumé
TPS279 Background: TALA is a poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor (PARPi) that has shown efficacy in metastatic castration-resistant prostate cancers with alterations in DNA damage response (DDR) genes involved directly or indirectly in homologous recombination repair (HRR). ENZA is an androgen receptor (AR) inhibitor and established therapy for mCSPC. Since PARP activity has been shown to support AR function, PARP inhibition may increase sensitivity to AR-directed therapies. In addition, AR blockade downregulates HRR gene regulation, which has been hypothesized to induce a “ BRCAness” phenotype. These studies suggest that TALA in combination with ENZA may significantly improve clinical outcomes for men with mCSPC and DDR-HRR alterations. The phase 3, double-blind, randomized trial TALAPRO-3 (NCT04821622) herein presented will compare the combination of TALA plus ENZA vs placebo plus ENZA in this setting. Methods: Approximately 550 patients with mCSPC harboring DDR-HRR alterations will be randomized to TALA (0.5 mg once daily [QD]) plus ENZA (160 mg QD) or placebo (once daily) plus ENZA (160 mg QD). Patients will be stratified according to de novo mCSPC vs relapsed mCSPC, high-volume disease vs low-volume disease, where high-volume disease is defined as the presence of visceral metastases or ≥4 bone lesions with ≥1 beyond the vertebral bodies and pelvis, and BRCA vs non-BRCA mutational status. Key eligibility criteria include age ≥18 years; histological diagnosis of prostate cancer; alterations in at least one of 12 DDR/HRR genes known to sensitize patients to PARPi ( ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, RAD51C); and metastatic disease (no brain metastases). Primary endpoint is radiographic progression-free survival (defined as time to radiographic progression in soft tissue per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 or in bone per Prostate Cancer Working Group 3 criteria by investigator, or death). Secondary endpoints include overall survival, safety, and patient-reported outcomes. Patient recruitment is planned/ongoing at approximately 285 sites in 27 countries, including the US and Europe, South America, South Africa, and Asia-Pacific. As of 30 September 2022, a total of 319 patients have been randomized in the study. This study was approved by an Institutional Review Board. Clinical trial information: NCT04821622 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».