Investigating behavioral phenotypes related to autism spectrum disorder in a gene-environment interaction model of Cntnap2 deficiency and Poly I:C maternal immune activation
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Autism Spectrum Disorder (ASD) has been associated with a wide variety of genetic and environmental risk factors in both human and preclinical studies. Together, findings support a gene-environment interaction hypothesis whereby different risk factors independently and synergistically impair neurodevelopment and lead to the core symptoms of ASD. To date, this hypothesis has not been commonly investigated in preclinical ASD models. Mutations in the Contactin-associated protein-like 2 ( Cntnap2 ) gene and exposure to maternal immune activation (MIA) during pregnancy have both been linked to ASD in humans, and preclinical rodent models have shown that both MIA and Cntnap2 deficiency lead to similar behavioral deficits. Methods In this study, we tested the interaction between these two risk factors by exposing Wildtype, Cntnap2 +/– , and Cntnap2 –/– rats to Polyinosinic: Polycytidylic acid (Poly I:C) MIA at gestation day 9.5. Results Our findings showed that Cntnap2 deficiency and Poly I:C MIA independently and synergistically altered ASD-related behaviors like open field exploration, social behavior, and sensory processing as measured through reactivity, sensitization, and pre-pulse inhibition (PPI) of the acoustic startle response. In support of the double-hit hypothesis, Poly I:C MIA acted synergistically with the Cntnap2 –/– genotype to decrease PPI in adolescent offspring. In addition, Poly I:C MIA also interacted with the Cntnap2 +/– genotype to produce subtle changes in locomotor hyperactivity and social behavior. On the other hand, Cntnap2 knockout and Poly I:C MIA showed independent effects on acoustic startle reactivity and sensitization. Discussion Together, our findings support the gene-environment interaction hypothesis of ASD by showing that different genetic and environmental risk factors could act synergistically to exacerbate behavioral changes. In addition, by showing the independent effects of each risk factor, our findings suggest that ASD phenotypes could be caused by different underlying mechanisms.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».