Adenosine deaminase augments SARS-CoV-2 specific cellular and humoral responses in aged mouse models of immunization and challenge
Notice bibliographique
Résumé
Despite numerous clinically available vaccines and therapeutics, aged patients remain at increased risk for COVID-19 morbidity. Furthermore, various patient populations, including the aged can have suboptimal responses to SARS-CoV-2 vaccine antigens. Here, we characterized vaccine-induced responses to SARS-CoV-2 synthetic DNA vaccine antigens in aged mice. Aged mice exhibited altered cellular responses, including decreased IFNγ secretion and increased TNFα and IL-4 secretion suggestive of TH2-skewed responses. Aged mice exhibited decreased total binding and neutralizing antibodies in their serum but significantly increased TH2-type antigen-specific IgG1 antibody compared to their young counterparts. Strategies to enhance vaccine-induced immune responses are important, especially in aged patient populations. We observed that co-immunization with plasmid-encoded adenosine deaminase (pADA)enhanced immune responses in young animals. Ageing is associated with decreases in ADA function and expression. Here, we report that co-immunization with pADA enhanced IFNγ secretion while decreasing TNFα and IL-4 secretion. pADA expanded the breadth and affinity SARS-CoV-2 spike-specific antibodies while supporting TH1-type humoral responses in aged mice. scRNAseq analysis of aged lymph nodes revealed that pADA co-immunization supported a TH1 gene profile and decreased FoxP3 gene expression. Upon challenge, pADA co-immunization decreased viral loads in aged mice. These data support the use of mice as a model for age-associated decreased vaccine immunogenicity and infection-mediated morbidity and mortality in the context of SARS-CoV-2 vaccines and provide support for the use of adenosine deaminase as a molecular adjuvant in immune-challenged populations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».