Generic Medicinal Products in Immunosuppressive Therapy—Should It be a Challenge for Therapeutic Drug Monitoring?
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT: Immunosuppressants have a narrow therapeutic index (NTIDs). Indisputably cyclosporine, tacrolimus, everolimus, and sirolimus have NTIDs, and only in the case of mycophenolic acid, a scientific discussion has not been yet concluded. Their specificities highlight the implications for generics introduced into the drug market, more precisely, with bioequivalence testing. In the European Union, the European Medicines Agency (EMA) released the "Guideline on the Investigation of Bioequivalence." The bioequivalence (BE) of the generic (tested, T) versus original (reference, R) product should be confirmed by obtaining a 90% confidence interval (CI) for the T:R ratio of each of the 2 decisive pharmacokinetic parameters, namely, the area under the curve (AUC) between 90.00% and 111.11%. A similar approach (90.00%-112.00%) for AUC was adopted by the Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH) for NTIDs; however, the US Food and Drug Administration is still based on classic acceptance criteria: 90% CI between 80.00% and 125.00% but with special requirements of BE testing. A discussion about long-expected global consensus was performed in this study based on the literature concerning BE testing in the case of NTIDs. The narrow acceptance criteria reduce the potential mean difference in bioavailability between generic and original products by a few percent. To identify this problem, special attention has been paid to switching drugs (generic-generic, original-generic) and therapeutic drug monitoring after conversion (TDM). There is no global consensus on the acceptance criteria for the BE of generic drugs; therefore, consensus and harmonization are strictly necessary. This study presents a review of the generic drug market and its classification by manufacturers, drug agencies, and dates of marketing authorization. Guidelines for TDM optimization (during switching/conversion) have been proposed. Physicians and clinical pharmacists should pay special attention to switching immunosuppressive drugs between original versus generic formulations, and generic versus generic formulations. Patients and their families should be educated on the risks associated with uncontrolled conversion.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».