ZnT8 Loss of Function Mutation Increases Resistance of Human Embryonic Stem Cell-Derived Beta Cells to Apoptosis in Low Zinc Condition
Notice bibliographique
Résumé
The rare SLC30A8 mutation encoding a truncating p.Arg138* variant (R138X) in zinc transporter 8 (ZnT8) is associated with a 65% reduced risk for type 2 diabetes. To determine whether ZnT8 is required for beta cell development and function, we derived human pluripotent stem cells carrying the R138X mutation and differentiated them into insulin-producing cells. We found that human pluripotent stem cells with homozygous or heterozygous R138X mutation and the null (KO) mutation have normal efficiency of differentiation towards insulin-producing cells, but these cells show diffuse granules that lack crystalline zinc-containing insulin granules. Insulin secretion is not compromised in vitro by KO or R138X mutations in human embryonic stem cell-derived beta cells (sc-beta cells). Likewise, the ability of sc-beta cells to secrete insulin and maintain glucose homeostasis after transplantation into mice was comparable across different genotypes. Interestingly, sc-beta cells with the SLC30A8 KO mutation showed increased cytoplasmic zinc, and cells with either KO or R138X mutation were resistant to apoptosis when extracellular zinc was limiting. These findings are consistent with a protective role of zinc in cell death and with the protective role of zinc in T2D.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».